猫咪驱虫药Frontline®，福来恩的作用和副作用

什么是Frontline®（福来恩）？Frontline®（福来恩）是含有氟虫腈作为有效成分的猫用跳蚤和虱子等。点滴和喷雾在中国被批准为兽药。

氟虫腈的作用

Frontline®的活性成分氟虫腈具有与动物神经中的氯离子通道伽马氨基丁酸（GABA）受体和两种类型的谷氨酸受体（GluCl-D和GluCl-N）结合的特性。由于GABA对神经具有抑制作用，因此缺乏该功能会导致中枢神经系统过度兴奋并最终死亡。GABA受体还存在于包括人类在内的哺乳动物中，但氟虫腈的最大特点是与无脊椎动物受体特异性结合。

氟虫腈的风险和副作用

关于Frontline®，已经有零星的报告指出严重的副作用，包括在中国和海外死亡报告。但是，是否是产品的问题还不清楚，或者可能是由于使用假冒品牌产品或不符合用法引起的，美国环境保护局（EPA）认为，宠物即食产品如果符合使用标准，通常是安全的。

意外摄入对猫造成的副作用：

官方数据表披露了氟虫腈的人和动物毒性。“半致死剂量”（LD50）是在动物毒性试验中一半动物死亡的剂量，“无效应剂量”（NOEL）是在动物毒性试验中没有影响的最大暴露剂量。因此，摄入量是每公斤体重。

氟虫腈的LD50和NOEL：

• 小鼠LD50→49-57mg
• 大鼠LD50→92-103mg
• 狗→超过640mg

似乎没有对猫进行检查的方法，但是很容易想到意外摄入的情况，例如不小心咬了或同伴的猫舔了。从狗数据，1支（0.5mL）中的氟虫腈含量约为50mg，因此，如果猫重4kg，吞咽量超过2.6g，则有急性毒性的危险。在不太可能的情况下，氟虫腈在肝脏中被称为细胞色素P450的酶代谢。根据猫的体质和潜在疾病，猫可能会中毒，并且存在乙醇（酒精），聚山梨酸酯，聚乙烯吡咯烷酮等作为非活性成分而存在的风险，因此在放置该产品时要小心。

皮肤接触对猫的副作用

据报道，在2000年至2003年期间，全球范围内使用的点涂剂，喷雾和Frontline®Plus总数的副反应发生率低于0.001％（4534）。

Frontline®产品副作用

• 皮肤副作用发红，疼痛，痒，脱毛，擦伤
• 神经副作用共济失调，侵略性增加
• 消化不良腹泻，呕吐

在报告的副作用中，皮肤症状占86.3％。尽管官方数据表没有证明对猫皮肤有毒性，但是对狗的研究表明，氟虫腈位于表皮的角质层，并且不会渗透到真皮中。因此，由于氟虫腈被皮肤屏障阻挡并且几乎不渗透到血液中，因此认为至少由于经皮吸收的成分引起的中毒不太可能发生。

还不知道氟虫腈对皮肤的刺激敏感性，它比氟虫腈及其代谢产物氟虫腈砜和GABA强十倍。考虑到世界各地的皮肤症状，这并非完全无害。顺便说一下，兔子的皮肤对氟虫腈的敏感度是猫的10倍，因此从1990年代就警告兔子不要使用它。

意外摄入和吸入对人体造成的副作用

加利福尼亚大学研究小组收集并审查了2001-2007年间报告的与氟虫腈相关中毒的病例。结果，在103例病例中，有37％与宠物产品有关。意外摄入液体或喷雾剂引起的最可能症状是神经系统症状（头痛，头晕，感觉异常），50％，眼睛症状（44％），胃肠道症状（28％），随后出现呼吸道症状（27％）。症状通常较轻，但使用福来恩产品时，请注意确保房间内有足够的通风。

皮肤接触对人体的副作用

还已经报道了人类接触性皮炎的病例。将“福来恩”放到宠物狗上后的12小时内，主人抚摸她的头发，狗睡在脚上，所以物理成分发生接触，手腕和脚踝出现皮炎。大约两天就治愈了。根据肯塔基州玛丽州立大学进行的一项调查，在24小时内，粘附在狗毛上有效成分最高浓度为589.3ppm，随后逐渐下降约2周，随着5周的发展它逐渐减少并且变得不可检测。使用后约两个星期，不可否认的是会通过触摸头发而附着在衣服和手上，除了接触性皮炎之外，猫可能会不小心舔它，并陷入中毒。

如何使用Frontline®？

• 什么时候可以使用？使用条件是12周以上，并且没有体重限制。
• 多久使用一次？建议每月使用一次，因为它对螨虫的影响为一个月。
• 附在哪里？颈部翻开猫的毛，然后直接滴到皮肤上。
• 用了多少？1 mL液体药物中氟虫腈的含量为100 mg。与狗不同，没有根据体重对产品尺寸进行分类。
• 使用注意事项是什么？使用时的注意事项“请勿在皮肤炎区域使用”“请勿在兔子上使用”“在完全干燥（约4小时）之前，请勿触摸给药部位”“滴下前后2天禁止洗澡“。

Frontline®效果

英格兰皇家兽医学院的研究小组将猫随机分为三组，每组六组，一组用0.5 mL的10％氟虫腈溶液，一组用含有氟虫腈溶液和甲基丁二烯的项圈，另一只未经治疗，暴露于40只成年猫蚤+ 100个卵+ 100个幼虫。在试验开始时和试验开始后28→56→84→112→140天，将氟虫腈滴在颈背之间，进行168天的观察。滴入氟虫腈的两组中均未检测到跳蚤。

乔治亚大学的一个研究小组以42只宠物猫患有跳蚤皮炎为目标，并验证了10％氟虫腈溶液的效果。当在试验开始日期以及试验开始后30天和60天滴下氟虫腈时，在滴注后14至30→60→90天对症状的严重程度进行评估，则跳蚤数量在每个评估点均下降。分别为75％，73％，85％和94％。瘙痒程度以统计学上的显着水平降低，并且在31（78％）的猫中确认症状消失。此外，还证实了粟粒性皮炎和脱发的程度有所改善。在测试开始90天后对效果进行了全面验证，结果被评估为非常好70％，好15％，一般7.5％，差7.5％。

辉瑞公司的研究团队将16只临床健康的猫随机分为两组，将它们暴露于100只无血液的猫蚤中，并对其中一只进行氟虫腈（7.5mg /kg）以测试其效果。由于在试验开始时和试验开始后30→60→90→120天滴下了液态药剂，总共观察了150天，试验开始14天后跳蚤种群的几何平均值下降了71.2％。29天后的灭绝率为97-98％，而44-150天后的灭绝率为99.8-100％。

意大利兽医皮肤病研究所的一个研究小组验证了10％氟虫腈溶液对16例自发性虱病猫的影响。在调查开始时和滴下后14至28天检查虱的数量和损伤的严重性，发现滴下后的任何时间均未检测到虱清除100％。此外，有56％（9）的猫在14天内症状减轻，而75％（12）的猫在最后一次检查日期没有病灶。什么是Frontline®Plus（福来恩加强版）

• 什么时候可以使用？使用条件为8周以上，并且没有体重限制。
• 多久使用一次？建议每月使用一次，因为它对螨虫的影响为一个月。
• 附在哪里？颈部翻开猫的毛，然后直接滴到皮肤上。
• 用了多少？1 mL液体中所含的氟虫腈的量为100毫克和120毫克的丁二烯。与狗不同，没有根据体重分类产品的大小。
• 使用注意事项是什么？使用时的注意事项“请勿在皮肤炎区域使用”“请勿在兔子上使用”“请勿在完全干燥（约4小时）之前触摸给药部位”“滴下禁止洗澡2天（在滴之前没有任何限制）。

Frontline®Plus的效果

梅里亚（Merial）的研究小组针对了生活在欧洲7个国家的180只猫，并于2009年验证了氟虫腈和甲基丁二烯混合溶液持续3个月的效果，其中包括许多跳蚤。在试验开始日，试验开始后30天和60天滴下混合溶液并从开始起每月计数跳蚤的居住数时，试验开始前的跳蚤滞留率为47.2％（它是85/180），但在开始90天后的拥有率降至5.2％（9/173，部分下降）。最终灭绝率为89.4％（76/85）“ Merial SAS”的研究小组验证了氟虫腈和甲基丁二烯混合溶液对蜱虫影响。将猫随机分为两组，将混合溶液仅滴在一侧，然后每周一次暴露于蜱虫（50只雄性和50只雌性），持续4至6周。与未治疗组相比，其37天的灭绝率为93％。此外，重复暴露于相同设计的蜱虫（25例雄性和25例雌性）30天内95％的灭绝率。

法国国立兽医大学研究小组将临床上健康的猫随机分为两组，并验证了氟虫腈和甲基丁二烯混合溶液的杀卵作用。滴加溶液后，每周一次将寄生有卵的雌性跳蚤寄生11周，并确认24小时后的存活数，同时收集卵并人工孵化。实际上，前三周的成人根除率为100％。根除率逐渐下降，在第6周降至93.4％。另一方面，与未处理组相比，可孵化卵的数量显着减少，在最初的6周中，几何平均值从76.9％下降至96.3％。计算出杀虫效果为56天为100％，76天为98％。

（S）-甲基异戊二烯的危险和副作用

除氟苯腈外，Frontline®Plus还包含一种称为（S）-甲氧丁烯的活性成分。该物质具有抑制昆虫生长的作用，并通过在昆虫成熟之前停止其生长来防止新的产卵。有两种旋光异构体，R异构体和S异构体，但是由于只有S异构体具有与昆虫的幼体激素相似的作用。由于高脂溶性，很容易进入猫的皮脂腺，并在很长一段时间内与皮脂一起扩散到整个身体。它集中在与成分接触的雌性跳蚤的卵巢中，同时通过穿透产卵的蛋壳防止其孵化，但没有杀虫作用。它被认为实际上是无毒的，因为在哺乳动物的体内没有对（S）-甲基戊二烯起作用。

对于48只猫，据说即使每月滴注相当于推荐剂量3-5倍的剂量半年也不会产生临床不良反应。但是，这并不意味着完全没有作用，大鼠的致死剂量（LD50）超过5-34mg /kg体重，慢性毒性为5000ppm（5g/kg）。与大鼠一样，狗的慢性中毒也设定为5000ppm，但未指定猫的毒性数据。经皮肤吸收的致死剂量中位数（LD50）估计为5g/kg体重，这似乎与兔子的数据相去甚远。

Frontline®喷雾

Frontline®Spray喷雾是用于猫的跳蚤和虱子的产品，其中含有氟虫腈作为有效成分。据说对跳蚤具有1到2个月的喷雾型作用，对螨类具有约1个月的作用，并且具有新的寄生防御作用。

如何使用Frontline®Spray

• 什么时候可以使用？由于某种原因，包装或官方页面上没有使用限制，但似乎像其他含有氟虫腈的产品一样，它在8周龄后还是安全的。
• 多久使用一次？建议每月使用一次，因为它对螨虫的影响为一个月。
• 如何使用？将瓶子放在离猫大衣10到20厘米远的地方，然后沿与毛相反的方向将其喷洒在整个毛上，以使毛的根部尽可能湿润。
• 用了多少？1 mL液体中氟虫腈的含量为2.5 mg。标准剂量是每1千克体重3毫升（非诺酮7.5毫克），根据毛发的长度，标准剂量可以增加到6毫升（非诺酮15毫克）。
• 使用注意事项：建议戴上橡胶手套，并以雾状喷雾在室外，使其在室外使用。此外，请勿在有皮炎的区域使用，喷雾剂完全干燥后约4个小时不要接触皮肤，以及使用前后2天（共4天）规定不要给猫洗澡，不能用在兔子身上。

Frontline®喷雾的效果

在法国南部的一家兽医医院验证了氟虫腈喷剂对猫的功效。发现总共41只猫（平均3.8千克|平均4.1岁）有跳蚤感染。品种和性别不同。给所有的猫用3.95mL/kg体重的速率喷洒0.25％的氟虫腈喷雾剂，并在2个月后计数跳蚤的数量。结果，发现61％（25）的猫没有跳蚤侵扰。另外，第一个月的无效率为7.4％。瘙痒症状的发生率从咨询时的88.2％降低至2个月后的36.4％，并且诸如耳螨等病变的发生率从咨询时的20.6降低至2个月。将30只猫随机分为6组，每组5只动物，偶数组给予每公斤体重5-6mL的氟虫腈喷雾剂（0.29％），奇数组作为对比对照组，并且不使用而检查效果。做到了。除测试开始前两天外，在测试开始后的7→14→21→28天的时间里，将其暴露于50只猫蚤中，等待48小时后，计算灭绝率，头2周的有效率为99.5％。此外，将成年猫科动物分为三个，1个菌落（KS1），佛罗里达州（R6）和ARC进行比较，其功效在30天后的灭绝率分别为89.9％，77.3％和100％。此外，当将对产卵的抑制作用与未处理组进行比较时，对每种菌株在30天后的效力为96.8％，87.3％和100％。

Frontline®喷雾危害和副作用

在中国，据报道有几例与Frontline®喷雾剂有关的副作用。但是，由于猫的健康状况最初很差，或者使用情况和使用量不清楚，因此尚未建立与产品的关系。至于喷洒，由于养成习惯，在猫很多中毒和副作用的情况。猫舔自己的毛，多猫在一起生活时，它们通过梳理舔和吞咽对方的毛，因此必须小心，直到喷雾的毛干燥为止。同样，与副作用一样，当用于耳螨和皮肤破损的猫中时，这些成分会从酸痛部位过度吸收，从而增加了包括死亡在内的副作用的风险。