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药效学的药物作用的性质和方式,药效学的药物作用的性质和方式有哪些

2023-01-31 17:50:14 宝贝快好 宠物大全 来源:互联网

 

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药效学的药物作用的性质和方式

(一)药物作用的性质药物作用(drug action)是指药物对机体细胞的间的初始作用,是动因,是分子反应机制。药理效应(pharmacological effect)是机体器官原有功能水平的改变,是药物作用的结果。功能提高称兴奋(exicitation);功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)(二)药物作用的方式局部作用全身作用二,药物作用的选择性和两重性(一)药物作用的选择性药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下,药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构,这就是构效关系。(二)药物作用的两重性1,治疗作用治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程,使患病的机体恢复正常。⑴对因治疗⑵对症治疗⑶补充治疗(supplementary therapy)也称替代疗法(replacement therapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。2,不良反应不良反应(adverse reactions,ADR):凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。⑴副作用(side reaction)在治疗剂量下,药物产生的与治疗目的无关的其他效应。⑵毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acute toxication)、慢性毒性(chronic toxication)和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。⑶变态反应(allergic reaction, hypersensitive reaction,过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。⑷继发性反应(secondery reaction):由药物的治疗作用引起的不良后果.⑸后遗效应(after effect,residual effect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。⑹致畸作用(teratogenesis): 指某些药物可影响胚胎正常发育。⑺停药反应(withdrawal reaction,rebound,反跳) 突然停药原有的疾病加剧。⑻特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。受体理论一,受体基本概念1.受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分,能识别周围环境中的某些物质,并与之结合,并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。⒉受体的特性⑴饱和性(saturability)⑵特异性(specificity)⑶可逆性(reversibility)〔R〕+ 〔L〕≒ 〔RL〕→ 效应〔E〕+ 〔S〕≒ 〔ES〕≒〔ES〕’ → E + 代谢物质⑷高亲和力(high affinity)⑸多样性(multiple-variation)3.配体(ligand)能与药物特异性结合的物质(如神经递质、激素、自体活性物质或药物)。三,受体类型和调节(一)受体类型1.门控离子通道型受体(ligand-gated channel receptors ,receptors containing ion channel)N,GABA 受体等属门控离子通道型受体。2.G蛋白偶联受体(G protein coupling receptor)Gs,Si,Gt(transducin),Goα,β,D,5-HT,M,阿片,嘌呤,PG 等受体属G蛋白偶联受体。3.具有酪氨酸激酶活性受体(tyrosine kinase activity receptor)胰岛素(insulin)、上皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)、血小板衍生的生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、转化生长因子β (transforming growth factor-β,TGF-β)、********(insulin-like growth factor)等受体属具有酪氨酸激酶活性的受体。4.细胞内受体(cellular receptor)甾体激素、vitamin A,D、甲状腺激素等受体属细胞内受体。5.细胞因子受体(cytokin receptor)白细胞介素(interleukin)、红细胞生成素(**************)、粒细胞巨噬细胞集落**因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)、粒细胞集落**因子(granulocyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子(lymphokines)等受体属细胞因子受体。(二)受体的调节(the regulation of receptor)⒈向下调节(down-regulation):受体脱敏(receptor desensitization)受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。2.向上调节(up-regulation): 受体增敏(receptor hypersitization)受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用****突然停药的反跳现象(rebound)。四.受体学说⑴ 占领学说(Occupation theory by Clark,1926)药物作用强度与药物占领受体的数量成正比,药物与受体的相互作用是可逆的;药物浓度与效应服从质量作用定律;药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数;被占领的受体数目增多时,药物效应增强,当全部受体被占领时,药物效应达Emax.[A] + [R] = [AR] →→ E, KD = [A][R]/[ AR]KD: 解离常数;由于 [RT] = [R] + [ AR] (RT: 代表受体总数)[AR]/[RT] = [A]/KD + [A]; 因为只有AR是有效的,E/Emax = [AR]/[RT] = [A]/KD + [A]当 [A] = 0,E = 0当 [A] >> KD,[AR]/[RT] = 100%,Emax ,[AR]max = [RT]当[AR]/[RT] = 50%,EC50,KD = [A]KD 代表药物与受体的亲和力(mole),即药物与受体结合的能力。KD越大,亲和力越低。pD2 = -logKD内在活性(intrinsic activity by Ariens 1954):α;即药物激动受体的能力。0≤ α ≤100%,E/Emax=α[AR]/[RT]储备受体(spare receptors by Stephenson 1956)沉默受体(silent receptors)⑵速率学说(rate theory)⑶二态学说(two-model theory)药效学概述一、作用于受体的药物(一)激动药与部分激动药1.激动药(agonist) 与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(full agonist): α= 12.部分激动药(partial agonist,mixed agonist) :与受体有亲和力,但内在活性较弱(α<1)。(二)竞争性拮抗药(competitive antagonist) 和非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist)拮抗药(antagonist):与受体有亲和力,而无内在活性的药物(α= 0)。1.竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。配体 (L),拮抗药(I)[RT] = [R] + [LR] + [IR], [LR]/[RT] = [L]/KD + [L][LR]/[RT] = [L]/[L] + KD(1 + [I]/KI)药物的作用取决于 [I]/KI,[I]浓度愈高或KI愈小,效应低,拮抗作用强。如果[LR]/[RT]→100%,激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。如果增加竞争性激动药浓度,仍可达到Emax。E/Emax = [L]/(KD + [L]) = [L’]/[L’] + KD(1+[I]/KI)[L’]/[L] – 1 = [L]/KI[L’]/[L] 是剂量比(dose ratio),如将[L] 到[L]/[L]倍,即能克服[I]的拮抗作用。pA2是拮抗参数(antagonism parameter):当有一定浓度的拮抗药存在时,激动剂增加1倍时才能达到原效应,此时拮抗药的负对数即拮抗参数, pA2 = -log[I] = -logKI1.非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist)与激动剂作用于同一受体,但结合牢固,分解慢或是不可逆的,或作用于相互关联的不同受体。

主要药效学和一般药理学的区别

  主要药效学即药物效应动力学是研究药物对机体的作用及作用机制。一般药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科,是研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。   药效学研究方法很多,概括讲可分综合和分析法。所谓综合法是指在整体动物身上进行,是在若干其它因素综合参与下考察药物作用,根据实验动物情况不同,可分为正常动物法和实验治疗法。所谓分析方法是采用离体脏器,例如离体肠管、离体心脏、血管、子宫及离体神经肌肉制备等,单一地考察药物对某一部分的作用。深入研究还包括细胞水平、分子水平的分析研究。

药物作用的选择性高低的意义

药物影响所作用部位的功能而产生效应即为药物的作用机制。   作用于细胞外的药物并不复杂,较易分析;作用于细胞内则较复杂。随着科学技术的进步,药物如何与组织、细胞、亚细胞以至分子发生反应,其认识是从宏观到微观,不断深化的。 一、受体学说及药物与受体的结合 绝大多数药物具有特异性化学结构,它所引起的效应是药物选择性地与组织细胞大分子组分相互作用,改变了组分的功能,增强或抑制其功能,从而激发一系列生化与生理变化。这些功能性组分就是药物作用的部位,特称之为药物受体。 1.药物受体的性质 药物受**于细胞膜上或细胞浆内。从化学性质来看,药物受体中最重要的一类是由细胞蛋白质所构成,例如带关键性的代谢或调节途径中的一些酶(二氢叶酸还原酶、乙酰胆碱酯酶),涉及转运过程的蛋白质;以及细胞其他成分如核酸,它们所具有的物理化学及空间特性能合适地与某些结构特异性药物相结合。 2.药物与受体相互作用——激动药与阻断药(拮抗药) 药物与受体结合所产生效应的强度,与药物和受体亲和力有关,其相互作用形成药物爱体复合物服从于质量作用定律。也就是说,效应强度与受体被药物占领数目(百分数)成正比;当全部受体被占领时,就发生最大效应。但也常见例外的情况,特别是当从受体到达效应这条途径比较复杂时,例如,药物-受体相互作用→心肌收缩力改变。 凡药物与受体相互作用直接改变受体功能性质而产生效应的,称为激动药(或称兴奋药),如天然递质去甲肾上腺素等。药物本身无内在药理活性,虽然与受体具有亲和力而结合,但并不改变受体功能;所呈现的效应完全依赖于抑制或阻断特异激动药分子与受体的结合,这类化合物称为阻断药(或称拮抗药);如阿托品阻断乙酰胆碱的作用。 3.受体的分类 由于受体结构尚不清楚,目前对受体特性的了解主要借助于与其相嵌结合的另一方,即药物,神经递质及内源性激素为工具。对这些能与受体相结合的化学物质给予一个名词,称之为“配体”(也称配基)。受体对配体具有高度识别力,因此根据特异激动药与阻断药可区分为不同类型受体,习惯上都是按其特异性的主要配体来命名的,例如乙酰胆碱受体(简称胆碱受体),肾上腺素受体,组胺受体等。它们又存在着不同的亚型,例如胆碱受体又分毒蕈碱型受体(简称M受体)及烟碱型受体(简称N受体),后者又分Nl及N2受体,肾上腺素又可分为α1、α2、β1、β2受体,组胺受体可分为H1和H2受体。 近年来,上述分类体系的研究与利用,又被发展多种对特异性受体的亚型有选择性作用药物所证实。这方面的进展使医师们能更加充分地发挥这些药物的疗效,并降低不良反应的发生率。 4.药物受体相互作用的结合力 药物与受体相互作用是通过可逆性化学键结合,其结合类型有范德华键、氢键、离子键和共价键的形式。 二、非受体介导的药物作用一结构非特异性药物的作用机制 有一些药物并不是通过与功能性细胞成分或受体结合而发挥作用;EDTA与特种离子Pb2+(及Ca2+等)有极高的螯合作用,就是很好的例子。挥发性***、催眠药和乙醇等中枢抑制药在化学结构上的多样性,提不其作用是属于相对非特异性生物物理机制。例如,乙醚、氯仿等,都是易溶于脂质而不易溶于水,有相当高的脂溶性。它们的麻醉作用,据认为是一种物理化学变化;可能是它们积累于富含脂质的神经组织中,达到某种饱和水平时,使神经细胞膜的通透性发生变化,阻抑钠离子流,从而引起神经冲动传导障碍。

药物作用的选择性有何特点

由于非甾体类抗炎药种类繁多,因而其分类方法也多种多样,有按药物的半衰期长短进行分类,或依其化学结构分类,最近建议按照它们对COx.1/COx.2抑制的活性来分类。 从化学分类来看,大多数非甾体类抗炎药是有机酸,从而使药物在炎症组织中能达到较高的浓度,比如分为羧基酸(如阿司匹林、双氯芬酸等)、烯醇酸(如美洛昔康等),还有非酸化合物(如萘丁美酮): 根据半衰期长短可分为短半衰期的非甾体类抗炎药(如双氯芬酸、依托度酸、酮洛芬和吲哚美辛等)和长半衰期的非甾体类抗炎药(如塞来昔布、美洛昔康、萘丁美酮等): 根据非选择性的与选择性的COX.2抑制剂进行的非甾体类抗炎药分类,分为高度的选择性抑制COX一2的非甾体类抗炎药(如塞来昔布、罗非昔布等)、一定COX一2选择性非甾体类抗炎药(如尼美舒利、双氯芬酸、依托度酸、美洛昔康等)和非选择性的非甾体类抗炎药(吲哚美辛、布洛芬等)。 该类药物具有能够抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用的特点,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。

药物作用的选择性有何特点

由于非甾体类抗炎药种类繁多,因而其分类方法也多种多样,有按药物的半衰期长短进行分类,或依其化学结构分类,最近建议按照它们对COx.1/COx.2抑制的活性来分类。 从化学分类来看,大多数非甾体类抗炎药是有机酸,从而使药物在炎症组织中能达到较高的浓度,比如分为羧基酸(如阿司匹林、双氯芬酸等)、烯醇酸(如美洛昔康等),还有非酸化合物(如萘丁美酮): 根据半衰期长短可分为短半衰期的非甾体类抗炎药(如双氯芬酸、依托度酸、酮洛芬和吲哚美辛等)和长半衰期的非甾体类抗炎药(如塞来昔布、美洛昔康、萘丁美酮等): 根据非选择性的与选择性的COX.2抑制剂进行的非甾体类抗炎药分类,分为高度的选择性抑制COX一2的非甾体类抗炎药(如塞来昔布、罗非昔布等)、一定COX一2选择性非甾体类抗炎药(如尼美舒利、双氯芬酸、依托度酸、美洛昔康等)和非选择性的非甾体类抗炎药(吲哚美辛、布洛芬等)。 该类药物具有能够抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用的特点,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。

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医用功能和药物作用的区别

形成概念的角度不同:一从医学角度,一从药物角度。

药物作用与不良反应有哪些?

1.药物作用。药物是用于预防、治疗和诊断疾病的重要物质,其作用可归纳为几点。(1)杀灭病原体,如各种抗生素。常用的青霉素可破坏细菌的细胞壁起到杀菌作用。有些药可消灭环境中的病原体或传播病原体的媒介,如各种消毒防腐剂、杀虫剂等。(2)药物补偿。因各种原因引起的维生素、微量元素、电解质缺乏引起的疾病,可用相应的药物补偿、治疗。(3)调节功能。各系统组织、器官功能,当出现过分增强或减弱,机体就会呈现病态反应,需要协调、纠正。许多药物就是通过调节和改善器官和组织的功能而发挥作用。如助消化药,强心、镇痛等药。(4)诊断疾病。如胃肠钡餐检查的钡剂,口服胆囊造影剂,静脉肾盂造影剂等。 按照药物的作用范围,分为局部作用和吸收作用,如局部外敷、点眼、点鼻药物在局部起作用。而口服药和注射药则需吸收后进入血液循环发挥作用。 按照药物对机体各部位作用的强度和范围,分为选择性作用和普遍作用,如硝酸甘油选择性地作用于冠状动脉。 按照药物对机体机能的作用情况,又分为兴奋作用和抑制作用。使机体活动增强的为兴奋作用,如***,能兴备中枢神经系统;使机能活动减弱为抑制作用,如安眠药抑制中枢神经系统。 2.药物的不良反应。药物能治病,但也能致病。因此要了解它能引起多少病,为什么?并在可能范围内采取预防措施是很重要的。 大多数药物本身或多或少地有一些毒副作用,再加上用药不当,就会出现不利于机体或有害于机体的反应,包括药物的副作用,药物的毒性反应,过敏反应和继发反应。副作用指药物在治疗剂量时出现的与所治疗疾病目的无关的,甚至有害的症状。病人表现不适或痛苦,但一般较轻微,多可恢复或耐受,可以设法避免或减轻且可预料。 毒性反应,指药物过量或用药过久产生的严重的功能紊乱和组织损伤,用药后迅速发生的为急性毒性反应,长期用药后蓄积产生的为慢性毒性反应。如胃肠系统,恶心、呕吐、腹泻,甚至出血溃疡。肝脏毒性反应:出现黄疸,转氨酶升高。泌尿系统的蛋白尿、血尿、肾功能障碍。神经系统的头晕、头痛,精神错乱,耳聋等。循环系统可出现心律失常、**低血压等。呼吸系统可出现哮喘,肺纤维化。造血系统,可出现白血球下降。各种毒性反应可以预知,因此应注意用药剂量,间隔时间和疗程,一但发生则需减量或停药改用其他药。 药物过敏。有特异性体质者在用药时引起的一种病理性免疫反应。轻度过敏反应可出现皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、哮喘,严重者可出现血管神经性水肿,过敏性休克,不易预知如青霉素产生过敏性休克。 继发反应:是继发于治疗作用所出现的不良反应,如长期服用安眠药、镇痛药产生依赖、成瘾性。使用广谱抗菌素引起二重感染。 药物相互作用引起的药物不良反应。同时应用2种或2种以上药物时,由于药物代谢和药效的相互影响,致某药物浓度升高,药效增强,似药物过量的副作用或毒性作用。如强心药洋地黄与排钾利尿药同用时,体内钾大量排出,出现洋地黄的心脏毒性反应。 其他不良反应:药物依赖性。世界卫生组织下了如下定义:由于药物与机体相互作用造成的一种精神状态,也包括一种身体状态,表现出一种强迫性使用或定期使用该药的行为和其他反应。国际禁毒公约将具有依赖性的药品分两大类。①麻醉品:包括**类,可卡因,**。②精神类:包括镇静、催眠药,致幻药。此外,烟草、酒、挥发性有机溶剂等亦有依赖性。

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